El síndrome CTNNB1 ocurre cuando una de las dos copias del gen CTNNB1 pierde su función normal. Generalmente aparece “de novo”, es decir, no se hereda de los padres.

Los primeros diagnósticos de CTNNB1 se dieron a conocer en el 2102, por lo que probablemente existan muchos más casos sin diagnosticar.

SÍNTOMAS

El síndrome CTNNB1 provoca un retraso grave en el neurodesarrollo, y los síntomas que presenta son:

• Discapacidad intelectual/trastorno del neurodesarrollo
• Trastorno del lenguaje
• Trastorno del espectro autista (TEA)
• Trastorno del sueño
• Trastorno de la conducta
• Dismorfismo facial
• Microcefalia
• Alteraciones visuales
• Espasticidad progresiva
• Hipotonía axial…

Actualmente hay 500 pacientes diagnosticados en el mundo, 50 de ellos en España*, aunque se estima que esta cantidad es inferior a la real puesto que artículos recientes** identifican el síndrome CTNNB1 como la causa más común de parálisis cerebral mal diagnosticada.

*Datos actualizados en mayo de 2026

** Moreno-de-Luca A. et. al. (2021). Molecular diagnosis yield of exome sequencing in patients with cerebral palsy. Jama, 325(5), 467-475.

Jin, S.C. et. al. (2020). Mutations disrupting neuritogenesis genes confer risk for cerebral palsy. Nature genetics, 52(10), 1046-1056.

¿Qué es la Asociación CTNNB1, cuál es su misión y objetivos?

La Asociación CTNNB1 España, fundada en mayo de 2021 por padres de niños afectados con el síndrome, es una entidad sin ánimo de lucro, cuyo principal objetivo es mejorar la calidad de vida de los niños diagnosticados con el síndrome CTNNB1 mediante:

• La visibilización del síndrome CTNNB1 y la facilitación del acceso a información actualizada para familias y profesionales.
• La acogida, el acompañamiento y la provisión de recursos a las personas afectadas por la mutación del gen CTNNB1 y sus familias, contribuyendo a mejorar su calidad de vida.
• El impulso y apoyo a las diferentes líneas de investigación relacionadas con el síndrome CTNNB1.

Actualmente, la Asociación CTNNB1 se financia principalmente a través de recursos privados. La mayor parte de los ingresos proviene de la recaudación obtenida a través de eventos solidarios, que representa aproximadamente el 80% de la financiación de la entidad. Además, las cuotas y aportaciones de los socios suponen alrededor del 15% de los ingresos totales. La financiación pública representa actualmente un 5% del total.

INVESTIGACIÓN

Gracias a los fondos recaudados en las distintas ediciones de la Travesía Cádiz–El Puerto, la Asociación CTNNB1 ha realizado una importante aportación económica al estudio de terapia génica experimental GAIN-CTNNB1, el primer ensayo clínico de este tipo en el mundo dirigido específicamente a personas con síndrome CTNNB1.

GAIN-CTNNB1 es un ensayo clínico de fase I/II cuyo principal objetivo es evaluar la seguridad y tolerabilidad de una terapia génica experimental y, al mismo tiempo, obtener los primeros datos sobre su posible eficacia para mejorar algunos de los síntomas asociados a esta enfermedad genética rara.

La terapia en investigación, denominada Urbagen, consiste en introducir una copia funcional del gen CTNNB1 en las células del sistema nervioso. Para ello se utiliza un virus modificado (AAV9) que actúa exclusivamente como vehículo para transportar el gen sano, sin provocar enfermedad. A diferencia de otras técnicas de edición genética, como CRISPR, esta estrategia no modifica el ADN del paciente, sino que incorpora una copia funcional del gen para compensar su alteración.

El gen CTNNB1 es el responsable de producir la proteína beta-catenina, fundamental para el desarrollo del cerebro y para funciones como el aprendizaje, el lenguaje y el movimiento. Cuando este gen presenta una alteración, el organismo produce una cantidad insuficiente de esta proteína, lo que da lugar a las manifestaciones clínicas características del síndrome.

En este estudio participarán aproximadamente 12 niños, todos ellos con diagnóstico confirmado de síndrome CTNNB1. Todos los participantes recibirán el tratamiento, ya que el ensayo no contempla un grupo placebo. La terapia se administra mediante una única infusión intracerebroventricular, una técnica diseñada para facilitar que el tratamiento alcance el sistema nervioso central. Posteriormente, los participantes serán objeto de un seguimiento prolongado para evaluar la seguridad del tratamiento, su tolerancia y su posible impacto sobre el desarrollo motor, cognitivo, la conducta y la calidad de vida.

Este ensayo tiene además un carácter especialmente relevante al tratarse de un estudio first-in-human, es decir, la primera vez que esta terapia se administra a personas. Hasta ahora únicamente había sido evaluada en laboratorio y en modelos animales, por lo que los investigadores realizan un seguimiento muy estrecho de todos los participantes para detectar posibles efectos adversos y valorar los primeros indicios de eficacia.

El primer paciente recibió la terapia en diciembre de 2025 y el segundo fue tratado en mayo de 2026. Estos primeros casos representan un hito para la comunidad CTNNB1, ya que marcan el inicio de la evaluación clínica de una terapia diseñada específicamente para esta enfermedad y permitirán obtener los primeros datos sobre su seguridad y su potencial beneficio para los pacientes.

Aunque Urbagen sigue siendo una terapia experimental y aún no está aprobada para su uso clínico, los resultados de este ensayo supondrán un paso decisivo para determinar si este enfoque puede convertirse en una opción terapéutica para las personas con síndrome CTNNB1.